19世紀末，外科醫(yī)生WilliamColey報道將滅活的細菌注入肉瘤中可導(dǎo)致腫瘤縮小后，免疫學(xué)與腫瘤學(xué)這兩個領(lǐng)域就有了聯(lián)系。此后，人們對免疫監(jiān)視與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相互關(guān)系的認識快速發(fā)展，使得腫瘤的治療取得了很大進步，目前免疫治療在多種腫瘤中均有研究。

人體免疫系統(tǒng)是保護機體不受外界疾病侵襲的關(guān)鍵保障。腫瘤的免疫治療就是通過増強機體的免疫反應(yīng)或利用各種方法刺激機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)來抵抗腫瘤細胞,。近年來,國內(nèi)外腫瘤的免疫治療發(fā)展迅速,被認為是繼手術(shù)、放療、化療之后，對腫瘤有明確效果的又一重要治療方法,已廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。

腫瘤細胞為什么能夠逃避免疫監(jiān)測

腫瘤細胞十分狡猾，如果說免疫系統(tǒng)有100種殺死腫瘤的方法,腫瘤細胞就有101種方法逃避免疫系統(tǒng)的識別或攻擊,我們稱之為免疫逃逸。

科學(xué)家已經(jīng)提出多種腫瘤逃逸免疫監(jiān)視的可能機制，比如：

1.腫瘤細胞善于偽裝，通過特定抗原缺乏或改變，讓免疫細胞無法識別。

2.腫瘤細胞可以調(diào)節(jié)周圍環(huán)境中的細胞因子的數(shù)量，促進免疫耐受微環(huán)境的形成，這些細胞因子的改變導(dǎo)致T細胞殺傷功能被抑制。

3.腫瘤可以上調(diào)免疫檢查點分子的表達，如PD-1和PD配體1，導(dǎo)致T細胞失去殺傷腫瘤的能力。

4.許多致癌細胞信號通路最初被認為只用于加速細胞分裂和生長，現(xiàn)在也被認為是介導(dǎo)免疫逃逸的因子。

健全的免疫系統(tǒng)，能對腫瘤的生成起到監(jiān)視的作用。但是，當(dāng)腫瘤能在人體中被檢測到的時候，腫瘤細胞其實已經(jīng)逃脫了免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫監(jiān)視。所以，當(dāng)腫瘤生長出來時，免疫系統(tǒng)已經(jīng)輸了第一仗。腫瘤的免疫治療需要重新發(fā)動免疫系統(tǒng)來控制惡性腫瘤。

近年來，醫(yī)學(xué)界研究出了多種免疫治療的方法，包括細胞因子、T細胞(檢測點抑制劑、共刺激受體激動劑)、T細胞的改造、溶瘤病毒、疫苗等。

最初的免疫治療是利用影響免疫細胞活性的細胞因子和其他相關(guān)物質(zhì)的功能，比如IL-2，來那度胺，干擾素等。

近幾年,臨床應(yīng)用比較廣泛的免疫治療是免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法，這兩種方法通過不同的策略來激活T細胞，讓T細胞重新發(fā)揮抗擊腫瘤的能力。

免疫檢查點抑制劑

免疫檢查點是免疫系統(tǒng)中起抑制作用的調(diào)節(jié)分子，其對于維持自身耐受、防止自身免疫反應(yīng)等至關(guān)重要。

比如PD-1（程序性死亡受體1）是T細胞表面的一個重要抑制受體，它的配體PD-L1（細胞程程序性死亡配體1）通常會表達在心臟，脾臟等器官的細胞上以避免T細胞對這些重要器官的細胞造成誤傷。狡猾的腫瘤細胞利用將PD-L1表達在自己表面以欺騙T細胞，從而得以逃脫T細胞的制裁。

PD-1/PDL1抑制劑是針對PD1/PDL1靶點的抗體制劑，可以阻止腫瘤細胞的PD-L1配體與T細胞的PD-1受體結(jié)合，從而重新激活T細胞達到消除腫瘤細胞的目的。

另一種免疫檢查點抑制劑是CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4）抑制劑。CTLA-4也是T細胞的抑制受體，但不同的是CTLA-4的配體并不表達在腫瘤細胞上而是在APC（抗原提呈細胞）上。因此，CTLA-4抑制劑并不是將被腫瘤抑制的T細胞“正?；?rdquo;而是進一步增強人體自身免疫系統(tǒng)以達到消滅腫瘤細胞的目的。

CAR-T療法

CAR-T中文名稱是“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞”。是對T細胞改造的方法之一。先從患者體內(nèi)抽出T細胞，CAR是一種分子修飾物，對T細胞進行修飾，使其裝備能特異識別腫瘤細胞的導(dǎo)航系統(tǒng)和參與免疫反應(yīng)的其他分子等武器。

通過CAR修飾的T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，T細胞能夠精準識別、消滅表達某種基因的腫瘤細胞。

除了臨床上已經(jīng)應(yīng)用的免疫治療，還有很多處在研究中的免疫治療方法。比如免疫檢查點抑制劑的其他潛在靶點，針對T細胞的共刺激受體激動劑，T細胞改造的其他方法，溶瘤病毒，疫苗等。

隨著對免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移中作用的認識不斷深入，惡性腫瘤的免疫治療將會取得不斷的進步。目前臨床上免疫檢查點抑制劑已成為腫瘤患者的有效治療手段。針對各種惡性腫瘤和各種免疫治療聯(lián)合方案的研究正在進行，這些結(jié)果值得我們期待。